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Victor Frankenstein ist nach seiner Rückkehr aus Griechenland am Boden zerstört und hadert mit seinem Schicksal. Er ist fest davon überzeugt, dass es ein großer Fehler war, die Suche nach der Panazee aufzugeben. Verbissen arbeitet er sich durch Berge von Literatur, um einen neuen Hinweis zu erhalten. Und plötzlich erwacht in Frankenstein erneut die Hoffnung, doch noch ein Mittel zu finden, das unsterblich macht.

Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen.

Rouen, 1890. Nach einem Spaziergang an der Seine kehrt der junge Vicomte de Folieson in seltsamer Unruhe zurück auf sein Anwesen. Ein rätselhaftes Fieber, eine unerklärliche Unruhe erfasst ihn, die ihm den Schlaf und seine Kräfte zusehends raubt. Nach einer Kur scheint er genesen, jedoch bald nach seiner Rückkehr fällt er in das alte Leiden zurück. In der Nacht ereignen sich seltsame Dinge im Haus, deren Urheber der Vicomte selbst sein muss, welche getan zu haben er sich aber nicht erinnert.

Richter Milton Meredith ist für seine gnadenlosen Urteile bekannt. Keiner bringt so viele Verurteilte an den Galgen wie er. Als Inspektor Cross und Geoffrey Stafford die Hinrichtung einer Unschuldigen verhindern können, ist Meredith außer sich. Kurz darauf wird die vor dem Galgen Gerettete erhängt aufgefunden. War es Selbstmord, hat der Richter das Gesetz in die eigenen Hände genommen, oder steckt etwas anderes dahinter? Ein kniffeliger Fall für Scotland Yard.

Eine Kletterpartie in den Bergen West Virginias verwandelt sich für die Freunde Jordan, Abby, Deacon, Zoe und Javier in einen Albtraum, als die Gruppe nach einem Unfall bei schlechtem Wetter Unterschlupf in einer Höhle suchen muss, die ein düsteres Geheimnis birgt, das nicht für ihre Augen bestimmt ist. Schon bald müssen die jungen Bergsteiger erbittert um ihr Leben kämpfen. Wird es einem von ihnen gelingen, dem unsagbaren Schrecken zu entrinnen?

Die Aufzeichnungen von Bradford Moss bringen Victor Frankenstein, Theodora Sachs und Aleister Crowley auf eine neue Spur. Wenn die Notizen des Weltreisenden der Wahrheit entsprechen, dann gibt es in Griechenland eine Geheimgesellschaft, die Äskulap verehrt und zudem im Besitz eines Bildes des Stabes ist, welches angeblich schon zu Äskulaps Zeiten gefertigt wurde. Doch war Bradford Moss tatsächlich noch bei klarem Verstand, als er die Aufzeichnungen verfasste? Robur und Killjoy machen sich auf die Suche nach Frankenstein und gelangen schon bald nach Moss Hall.

Als der abgetrennte Kopf einer jungen Frau in der Londoner Universität seziert werden soll, erbleicht der unterrichtende Professor. Er kennt die Tote, die vor wenigen Tagen noch quicklebendig war. Offenkundig ist ein grauenhaftes Verbrechen geschehen. Mycroft Holmes schickt Oscar Wilde auf die Spur der Toten - und der kommt mithilfe von Abel Hawthorne einer teuflischen Intrige um Leichenhandel auf die Spur, die ihn zu einem düsteren Hotel in der Londoner East Side führt.

Gerade noch rechtzeitig gelingt es Dupin, Poe und den anderen Ermittlern einen gewaltigen Anschlag des "Kults des goldenen Kalbs" zu verhindern. Kurz darauf machen sie eine schockierende Entdeckung im Schlupfwinkel der Unheimlichen. Haben die Kultanhänger tatsächlich allesamt gemeinsam Selbstmord begangen? Verstörend ruhige Wochen folgen, doch Dupin traut dem scheinbaren Frieden nicht. Die winterliche Feiertagssaison naht, aber damit auch die Rückkehr des Kults? Tatkräftig versuchen Poe und Dupin Beweise für die anstehende Bedrohung zu finden, bevor alles zu spät ist.

In Irland gelingt es Irene Adler und Mr. Wu in letzter Sekunde, dem wütenden Mob zu entkommen. Ihre Flucht treibt sie jedoch direkt in die Arme von Theodora Sachs. - In Edinburgh folgen Oscar Wilde und Sherlock Holmes einer Spur, die sie zu einer geheimnisvollen Sekte mit dem Namen "Kinder des Feuers", führt. Die beiden sind sich sicher, dass Rasputin der Anführer dieser Gemeinschaft ist. Doch um ihm das Handwerk zu legen, müssen sie sich auf ein gefährliches Spiel einlassen, dessen Regeln Rasputin allein bestimmt.

In Afrika steht die Revolution unmittelbar bevor. Unter der Führung Tarzans kommen Professor Challenger und der Jäger Hawthorn hinter die Machenschaften ihrer Gegner und können sogar die Drahtzieher ausmachen. Verbündete zu finden ist dabei ebenso schwierig wie gefährlich. Nemo und Passepartout sind inzwischen auf der Spur des flüchtigen Frankenstein, während Phileas und Aouda Fogg in London eine Falle vorbereiten. Schließlich geraten jedoch einige der Gefährten in tödliche Gefahr.

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In der Gepäckaufbewahrung der Victoria Station machen zwei Bahnbeamte eine grausame Entdeckung. In einem Schrankkoffer, der schon vor Tagen hätte abgeholt werden müssen, befindet sich eine Leiche! Zwar kann die Identität des Toten zunächst nicht geklärt werden, doch lässt sich die Herkunft des Koffers ermitteln. Der Koffer stammt aus dem Besitz der Adelsfamilie Cain. Inspector Stafford bittet Sherlock Holmes, Ermittlungen in Surrey, der Grafschaft, in der die Familie Cain lebt, anzustellen. Es gelingt dem Meisterdetektiv, innerhalb kürzester Zeit die Identität des Toten aufzuklären.

Irene Adler und ihr Begleiter Mister Wu werden von Mycroft Holmes nach Grönland geschickt, um dort seltsamen Vorkommnissen in einem Forschungscamp auf den Grund zu gehen. In der von amerikanischen und schwedischen Wissenschaftlern geleiteten Station unter dem Eis ist es zu einigen unerklärlichen Todesfällen gekommen. Bereits die Anreise gestaltet sich als schwierig und gefährlich. Im Camp angekommen, entdeckt Irene Adler bald, dass hier etwas nicht mit rechten Dingen zugeht. Mitarbeiter verschwinden spurlos oder werden zu willenlosen Mordwerkzeugen.

In einem Gasthaus in Plymouth taucht eines Abends ein rätselhafter Fremder auf, der ein wertvolles Buch und einen Beutel Perlen mit sich führt. Noch in derselben Nacht geschieht in dem Haus ein brutaler Mord. Buch und Perlen wurden scheinbar aus dem Haus geschmuggelt, ohne dass jemand etwas bemerkt hat. Sherlock Holmes nimmt sich der Sache an und kommt dabei einem gerissenen Mörder auf die Spur, der nur das eine Ziel hat: die Stadt so schnell wie möglich zu verlassen. Und dafür ist er bereit, buchstäblich alles zu tun.

An der Westküste Kanadas wird ein Mädchen an den Strand gespült, eingeschlossen in einen Eisklotz und doch lebendig! Professor Callahan, der ungewöhnliche Phänomene erforscht, findet die Fremde, die ihr Gedächtnis verloren hat. Er ahnt, dass es sich bei der jungen Frau um ein Meta-Wesen mit verborgenen Fähigkeiten handelt, die gegen die Mächte der Finsternis gekämpft hat. Es ist Faith van Helsing und sie ist zurück!

Mycroft Holmes lässt ein neues Hauptquartier errichten, während ihn eine merkwürdige Nachricht erreicht. In Westafrika scheint sich eine Revolution anzubahnen. Frankenstein versucht dort mithilfe eines französischen Generals Einfluss auf den Stamm der Affenmenschen zu gewinnen, um diesen für seine Zwecke einzuspannen. Professor Johausen will seinen Stamm schützen, verfällt aber immer mehr dem Wahnsinn, während ihm die Verfolger dicht auf den Fersen sind.

In Kairo kommt es zu einem Mord an einem Antiquitätenhändler. Phileas Fogg, der sich in der Stadt aufhält, wird hierbei zu Rate gezogen. Er erlebt eine Überraschung, als er feststellt, dass die Leiche des Mannes verschwunden ist. Doch dies bleibt nicht das einzige Rätsel, mit dem es Fogg und seine Freunde zu tun bekommen. Können Tote wiederkehren? Die Antwort auf diese Frage lässt nicht lange auf sich warten. Phileas Fogg wird hineingezogen in einen Strudel von Ereignissen, aus dem es kein Zurück mehr gibt.

Glamis Castle. Ein Ort voller Geister und rätselhafter Erscheinungen, so sagen die Legenden. Tatsächlich fühlt sich Robert Stratmore in diesem Gemäuer nicht mehr wohl und beauftragt den Parapsychologen Alexander Ford mit der Untersuchung des Schlosses. Gleich mehrere Frauen sind in den vergangenen Monaten spurlos verschwunden. Bereits bei der Ankunft in Glamis Castle ereignen sich rätselhafte Dinge. Als Ford und seine Mitarbeiter die Arbeit aufnehmen, bringen sie sich damit in höchste Gefahr.

Sherlock Holmes und Dr. Watson können kaum glauben, was sie am Hafen in Erfahrung gebracht haben. Um sicherzugehen, suchen sie den Geologen Milo Graham auf. Dieser hat jedoch bezogen auf den Stein eine andere Theorie, die allerding für den Bestand des Königreiches genauso große Gefahr bedeutet. Holmes und Watson machen sich auf den Weg nach Aberdeen, um zu versuchen, das Schlimmste zu verhindern. Doch in Schottland begeht Sherlock Holmes einen schwerwiegenden Fehler ...

Zwei alte Freunde, von denen der eine dem anderen plötzlich nicht mehr vertraut. Welche Gründe könnte Doktor Grant haben, ein so reges Interesse an den Forschungsergebnissen von Professor Arbogast zu entwickeln? Arbogast kommt die Sache merkwürdig vor. Er zieht Sherlock Holmes zu Rate. Als der Detektiv in Begleitung von Doktor Watson am Haus des Professors eintrifft, erwartet ihn eine böse Überraschung. Irgendjemand im Umfeld des Professors betreibt ein falsches Spiel. Doch wer? Und wie weit ist die Person bereit, zu gehen? Sherlock Holmes ist entschlossen, dies herauszufinden.