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Dr. Watson hat keine Zeit, zu verarbeiten, dass sein totgeglaubter Freund Sherlock Holmes noch am Leben ist. Kaum ist der Detektiv zurück, zieht er den guten Doktor auch gleich in einen seiner Fälle. Denn bevor er sein gewohntes Leben wieder aufnehmen kann, gilt es noch einen letzten, überaus gefährlichen Gegner auszuschalten.

Großbritannien im Sommer 1880: Der aufstrebende Sherlock Holmes, der Pläne schmiedet, sich eine Existenz als beratender Detektiv aufzubauen, bekommt Besuch von Reginald Musgrave, einem wohlhabenden Bekannten von der Universität. Musgrave hegt einen Verdacht gegen seinen Diener Brunton. Offenbar wühlt Brunton heimlich in den Dokumenten der Familie Musgrave herum. Holmes begleitet Musgrave nach Schloss Hurlestone, um der Sache auf den Grund zu gehen.

Dr. Percy Trevelyan bittet den beratenden Detektiv Sherlock Holmes um Hilfe. Seit drei Jahren betreut der junge Arzt den undurchsichtigen Blessington als Privatpatienten. Blessington hat Trevelyan mit viel Geld einst geholfen, eine Praxis zu eröffnen, doch jetzt scheint der Mann Todesängste auszustehen. Blessingtons Panik scheint mit dem Besuch zweier vermeintlicher Russen in Trevelyans Praxis zu tun zu haben. Sherlock Holmes und Dr. Watson nehmen sich des Falls an.

Nach den blutigen Ereignissen in Afghanistan wird der junge Militärarzt Dr. John Watson nach Hause auf einen Genesungsurlaub geschickt. Auf der Suche nach einer Wohnung lernt er in London den eigenwilligen beratenden Detektiv Sherlock Holmes kennen und mietet sich mit ihm gemeinsam in der Baker Street 221b ein. Schon bald begleitet Watson seinen neuen Bekannten bei Nachforschungen. In einem verlassenen Haus wurde die Leiche eines Enoch Drebber gefunden.

Herbst 1887: Gemeinsam mit seinem Freund Dr. John Watson taucht der beratende Detektiv Sherlock Holmes in Südengland in die Welt des Pferderennsports ein. Als in King's Pyland in der Region Dartmoor sowohl das Rennpferd Silberstrahl als auch Oberst Ross' Stallmeister John Straker verschwinden, stürzt sich Holmes mit Feuereifer in die Ermittlungen. Wenig später wird Strakers Leiche mit eingeschlagenem Schädel im Moor gefunden, und alles deutet auf einen Mord hin.

Der Brief eines ausländischen Herrschers scheint spurlos verschwunden zu sein. Hilfesuchend wenden sich der britische Premierminister Lord Bellinger und Staatssekretär Trelawney Hope an den beratenden Detektiv Sherlock Holmes. Sie befürchten, dass das Schriftstück in die Hände feindlicher Spione geraten könnte. Einer der Spione, die Interesse an dem Schreiben haben könnten, wird wenig später ermordet in seiner Wohnung gefunden. Ein großer Blutfleck hat sich auf einem Teppich ausgebreitet.

Viele Jahre lang haben Sherlock Holmes und Professor Moriarty einander aus der Ferne beobachtet und Stellvertreterkriege geführt. Nun ist die Zeit gekommen, dass sie sich einander stellen! Nach langen Ermittlungen hat Holmes genug Beweise zusammen, den Superverbrecher vor Gericht zu bringen, doch Moriarty wird nicht still abwarten, bis die Falle zuschnappt. An den Reichenbachfällen in der Schweiz kommt es schließlich zum letzten Duell der beiden Erzfeinde ….

Seit seinem versuchten Staatsstreich sitzt General Deighton im Belmarsh-Hochsicherheitsgefängnis, schweigt sich jedoch über seine Unterstützer aus. Als diese versuchen, ihn zu töten, bietet er an, sein Schweigen zu brechen. Die Infinity-Agenten Jack Chance und Charlene Jason sollen Deighton von Belmarsh in London zum Internationalen Strafgerichtshof nach Den Haag zu bringen. Am Himmel über England und auf dem Ärmelkanal entbrennt eine gnadenlose Menschenjagd.

Auf der Suche nach dem jungen Small Hunter geraten Old Shatterhand, Winnetou und Emery Bothwell in Tunesien zwischen die Fronten eines Konflikts zwischen zwei Beduinen-Stämmen und den von Krüger Bei kommandierten Truppen El-Sadok Paschas. Im Lager der Uled Ayar stehen die Helden ganz unerwartet Thomas Melton und dessen Sohn Jonathan gegenüber, die ihren teuflischen Plan gegen Small Hunter bereits in die Tat umgesetzt haben. Es entbrennt eine Verfolgungsjagd von der Wüste Tunesiens über Southampton, New Orleans und Alboquerque bis tief in die Jagdgründe der Yuma-Indianer.

Der skrupellose Geschäftemacher Grinley, genannt „Ölprinz“, will dem naiven Bankier Rolling im Indianerland eine Ölquelle verkaufen, die es gar nicht gibt. Seine Methoden sind salbungsvolle Worte, Hinterlist und kaltblütiger Mord. Zu den Opfern des Ölprinzen gehört auch ein Treck aus deutschen Siedlern, die Grinley gemeinsam mit seinem Bruder Buttler, dem Anführer der Finder-Banditen, in eine Falle lockt.

Februar 1888: Sherlock Holmes ist frustriert. Bei seinen Bemühungen, die geheimnisvolle Nummer Eins der Londoner Unterwelt zu identifizieren, tritt der beratende Detektiv seit Monaten auf der Stelle. Da kommt ihm das Problem des verzweifelten Bankiers Alexander Holder gerade recht. Jener hat einem hochrangigen Vertreter der Königshauses einen Kredit in Höhe von 50.000 Pfund gewährt und dafür als Sicherheit ein unschätzbar wertvolles Diadem mit 39 Beryll-Edelsteinen bekommen. Dieses Diadem ist nun zerbrochen, und drei der Edelsteine sind verschwunden.

Der Verbrecher Sanders, genannt "Der schwarze Kapitän", schlüpft in die Rolle des naiven Heinrich Wallerstein, um an das Vermögen von dessen Onkel zu kommen. Heinrichs Onkel ist der Westmann Samuel Wallerstein, genannt Sam Firegun. Heinrich gelingt auf hoher See aber die Flucht. Mit Unterstützung des Steuermanns Peter Polter versucht er, Sam Firegun in den Weiten des Wilden Westens zu finden und ihn vor Sanders zu warnen. Unterstützung bekommen sie von Winnetou, dem Häuptling der Apachen. Gemeinsam mit dem brutalen Jean Letrier kann Sanders das Versteck Sam Fireguns aufspüren.

Henry Crichton, der sich jetzt Dr. Noah Lund nennt, kontrolliert die nukleare "Omega“-Weltraumwaffe, und er will sie einsetzen. In großer Eile ersinnt Commander Smith vom UNO-Geheimdienst "Infinity“ eine hochriskante Strategie, um Lunds Vernichtungsplan zu vereiteln. Weil ein Schlag aus der Luft nicht möglich ist, bricht Jack Chance gemeinsam mit der Attentäterin Fatima Jansen und einem Einsatzkommando der Schweizer Gebirgstruppen auf, um Lunds schwer zugänglichen Schlupfwinkel auf dem Schattenhorn anzugreifen.

Bei einem Nachteinsatz auf dem riesigen Gelände des Rüstungskonzerns "Lindsey Industries“ gelingt es den beiden Infinity-Agenten Jack Chance und Charlene Jason, Plutonium aus dem verschollenen dritten Atomsprengkopf sicherzustellen. Es droht aber noch immer große Gefahr. Lord Colvin nutzt die Auswirkungen der Energiekrise, um die Stimmung im Land aufzuheizen. Zudem findet der UNO-Geheimdienst Infinity heraus, dass Colvin gemeinsam mit General Campbell, dem obersten Kommandeur der britischen Streitkräfte, das große Militärmanöver "Skorpion“ für einen Putsch nutzen will.

August 1888: In der Londoner Unterwelt spitzt sich der Konflikt zwischen Rahel Howells und Joseph Harrison zu. Harrison erhofft sich einen Vorteil dadurch, Rahel zu drohen, sie als heimliche Informantin des beratenden Detektivs Sherlock Holmes bloßzustellen. - In der Baker Street 221B stellt sich unterdessen ein maskierter Mann vor, der sich als Graf von Kramm ausgibt. Holmes identifiziert ihn aber sehr schnell als Mitglied des Adelshauses von Ormstein in Böhmen.

Januar 1889: Sherlock Holmes und Dr. Watson gelingt es, die verschlüsselte Nachricht eines Informanten aus der Londoner Unterwelt zu entziffern. Porlock, so sein Deckname, warnt in geheimnisvollen Worten vor einer drohenden Gefahr für einen Mann namens Douglas. Statt John Douglas retten zu können, muss Holmes aber dessen Ermordung aufklären. In der Bibliothek des stolzen Birlstone-Anwesens liegt eine Leiche mit zerschossenem Gesicht. Daneben entdeckt Holmes eine geheimnisvolle Karte mit der Aufschrift "V V 341".

Die Schlacht gegen die Sklavenjäger im Wadi el Berd ist gewonnen, doch ihr Anführer Ibn Asl ist immer noch in Freiheit. Zudem findet Kara Ben Nemsi Hinweise auf einen noch viel größeren Sklavenzug im Sudan. Ausgestattet mit weiterem Geld des Händlers Murat Nassyr und mit neuen Leuten holt Ibn Asl zum vernichtenden Schlag gegen den Reis Effendina aus. Zugleich eröffnet Abd Asl, der "Diener des Ursprungs", die Jagd auf Kara Ben Nemsi und seine Begleiter.

November 1888: Als Scotland Yard den toten Joseph Harrison am Ufer der Themse findet, versucht Sherlock Holmes, den Kontakt mit Rahel Howells wieder aufzunehmen. Von Howells erfährt er, dass sie den Anführer der Londoner Unterwelt-Organisation identifiziert hat, aber für die Herausgabe des Namens stellt sie Bedingungen. Holmes ringt Inspektor Lestrade einen Handel ab: eine neue Identität für Howells gegen den Namen des Verbrecheroberhaupts. Während Lestrade die Papiere organisiert, wird Holmes von dem jungen Hall Pycroft kontaktiert, der befürchtet, einer betrügerischen Firma aufgesessen zu sein.

Am Oberen Nil gelingt es Kara Ben Nemsi und seinem Begleiter Ben Nil, Ibn Asls Versteck, die Seribah Aliab, zu finden. Zwar kann der Reis Effendina mit seinen Asakern die Seribah einnehmen, der Anführer der Sklavenjäger ist aber nicht dort. Von dem frustrierten Geschäftsmann Murat Nassyr erfahren Kara Ben Nemsi und der Reis Effendina von Ibn Asls nächstem Ziel: Er will mit seinen Leuten und aufgehetzten Dinka-Kriegern Wagunda überfallen, das größte aller Gohk-Dörfer, um dort Sklaven zu machen.